Audzēju makrofāgu funkcionālā programmēšana ar vīrusu imūnterapijas vektoriem krūts vēža modelī
Sākums: 31.08.2018 Noslēgums: 31.08.2021
-
Projekta numurs
-
lzp-2018/1-0208
-
-
Finansējums
-
300 000 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Anna Zajakina
-
-
Projektu īsteno
-
Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
-
Zinātnes nozares
-
Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
-
Bioloģija
-
Medicīniskā biotehnoloģija
Kopsavilkums
Neskatoties uz to, ka pēdējos gados ir ievērojami palielinājies apstiprināto/vai klīniskajos pētījumos pārbaudāmo pretvēža zāļu skaits, vēzis joprojām ir nopietna sabiedrības veselības problēma. Jaunākie dati liecina, ka terapijas koncentrēšana tikai uz vēža šūnām nav pietiekami efektīva, lai apturētu audzēja augšanu un tā metastātisku izplatīšanos. Krūts vēža un daudzu citu solīdo audzēju gadījumā, ar audzējiem asociētie makrofāgi (TAM) veido būtisku imūnsistēmas regulējošo elementu, kas ietekmē vēža progresēšanu. TAM universālā daba un fenotipiskais plastiskums padara šīs šūnas par ideālu mērķi vēža ārstēšanai. Piedāvātā projekta mērķis ir izstrādāt jaunu stratēģiju TAM mērķtiecīgai programmēšanai, izmantojot vīrusu nesējus, un apstiprināt pārprogrammētu TAM pretvēža īpašības progresīvos preklīniskos modeļos. Alfavīrusu vektori, kas ražo pārprogrammēšanas citokīnus kombinācijā ar komplementārām efektoru molekulām, tiks pielietoti, lai aktivizētu TAM pretvēža īpašības 3D audzēja šūnu vidē, izmantojot novatoriskus heterotipiskus sferoidālus krūts vēža modeļus. TAM programmēšanas nosacījumi un papildu faktori tiks noteikti un tālāk novērtēti imūnkompetento peļu modelī kā arī no vēža pacientiem iegūto audzēju ksenotransplantu modelī. Iegūtie rezultāti nodrošinās jaunas imūnterapijas stratēģijas izstrādi, kuras pamatā ir mērķtiecīga audzēja mikrovides (TME) nozīmīgu komponentu programmēšana ar jaudīgiem vīrusa gēnu piegādes vektoriem. Latvijas Izglītības un Zinātnes ministrija kā vienu no prioritātēm izvirza Sabiedrības veselību. Piedāvātais projekts atbilst Sabiedrības veselības prioritātei, pievēršot uzmanību vēža terapijai kā vienai no galvenajām veselības problēmām Latvijā un visā pasaulē. Projekts dos labumu sabiedrības veselībai, izstrādājot jaunu terapijas stratēģiju TAM pārprogrammēšanai, kas nākotnē radīs jaunu inovatīvu terapiju solīdiem audzējiem.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2018. gada 1. atklātais konkurss
Projekta īstenošanas zinātniskā un sociālā ietekme ir apkopota pārskatā[PDF]
- Projekta rezultāti [PDF]