Farmakokinētikas matemātiskais modelis metformīna terapijas personalizētai optimizācijai
Sākums: 01.12.2018 Noslēgums: 01.12.2020
-
Projekta numurs
-
lzp-2018/2-0088
-
-
Finansējums
-
200 000 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Egils Stalidzāns
-
-
Projektu īsteno
-
Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
-
-
Projekta sadarbības partneri
-
Latvijas Universitāte
-
Zinātnes nozares
-
Datorzinātne un informātika
-
Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
Kopsavilkums
Medikaments metformīns tiek pielietots terapijā vairāk nekā 120 miljoniem pacientu ar 2. tipa cukura diabētu un citām saslimšanām. Metformīna transportam audos un ķermeņa šķidrumos piemīt nozīmīga variabilitāte, ko veido metformīna transportierus (OCT1, OCT2, OCT3, PMAT, MATE1 un MATE2) kodējošo gēnu ģenētiskie varianti. Tā rezultātā metformīna koncentrācija mērķa audos neatbilst nepieciešamajam terapeitiskajam līmenim, kas izraisa medikamenta devu pārmērīgu palielināšanu. Lai pielāgotu metformīna devas individuālajām prasībām un drošības profilam, ir nepieciešams analizēt saistību starp konkrētām ģenētiskajām variācijām un metformīna transportēšanas īpatnībām cilvēka ķermenī. Projekta ideja ir apvienot vairāk nekā desmit gadu ilgu medicīnisko un ģenētisko pētījumu pieredzi ar datorzinātņu un informācijas tehnoloģiju speciālistu vairāk nekā desmit gadu pieredzi ar parasto diferenciālo vienādojumu sistēmām, kuru pamatā ir bio-procesu dinamiskā modelēšana. Jau iegūtie eksperimentālie dati no metformīna farmakokinētikas pētījuma kombinācijā ar pieejamo ģenētisko analīžu rezultātiem tiks lietoti metformīna farmakokinētikas individualizētā dinamiskā mehānisma modeļa parametru noteikšanai. Šis modelis, savukārt, ļaus optimizēt metformīna administrēšanu, lai sasniegtu vislabāko ārstniecisko efektu katram izpētītajam ģenētiskajam profilam. Šī sistēmiskās matemātiskās modelēšanas pieeja var tikt pārnesta arī uz citu medikamentu farmakokinētikas pētījumiem.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2018. gada 2. atklātais konkurss
Projekta īstenošanas zinātniskā un sociālā ietekme ir apkopota pārskatā[PDF]
Projekta rezultāti [PDF]