Sākums: 01.01.2025 Noslēgums: 31.12.2027
- Projekta numurs
- lzp-2024/1-0487
- Finansējums
- 300 000 EUR
- Projekta vadītājs
- Viktorija Kuzema
- Projektu īsteno
- Rīgas Stradiņa universitāte
- Valsts sabiedrības ar ierobežotu atbildību "Paula Stradiņa klīniskā universitātes slimnīca" Zinātniskais institūts
- Rīgas Stradiņa universitāte
Zinātnes nozaru grupa: Medicīnas un veselības zinātnes
- Projekta pamata zinātnes nozare: Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
- Papildu zinātnes nozare: Klīniskā medicīna
- Viedās specializācijas joma: Biomedicīna, medicīnas tehnoloģijas, biofarmācija un biotehnoloģijas
Kopsavilkums:
IgA nefropātija (IgAN) ir autoimūna slimība, kuras etioloģija ir neskaidra. Slimības patoģenēzi skaidro, izmantojot vairāku soļu modeli. IgAN pacientu novērojumu pētījumi liecina par aberanti glikozilēta galaktozes nepietiekamā IgA1 (GdIgA1, 1. solis) pastiprinātu veidošanos, antivielu veidošanos pret to (2. solis), imūnkompleksa veidošanos (3. solis) un imūnkompleksa izraisīta nieru bojājuma veidošanos (4. solis). B šūnas kā patogēno IgA antivielu avots ir centrālais faktors, tomēr tās nav iekļautas šajā modelī. Nesen mēs identificējām un raksturojām GdIgA1+ B šūnu populāciju, kas ir palielinātā apjomā IgAN pacientu perifērajās asinīs. Šīs B šūnas ir GdIgA1 antivielas izdalošo šūnu (AIŠ) iespējamie priekšteči. Mūsu mērķis ir izzināt IgAN patoģenēzes mehānismu, nosakot GdIgA1+ B šūnu diferenciācijas molekulāros faktorus un izcelsmes vietu. Mēs izmantosim plūsmas citometriju, vienas šūnas transkripcijas profilēšanu un ar gļotādu saistīto limfoīdo audu (MALT), īpaši Peijera plātnīšu (PP), konfokālo mikroskopiju, lai izvērtētu būtiskākos faktorus, kas nosaka izmainītu B šūnu aktivāciju IgAN gadījumā. Lai izpētītu faktorus, kas izraisa GdIgA1+ B šūnu un AIŠ diferenciāciju, mēs izmantosim atsevišķi atdalītu B šūnu kultūras un in vitro PP modelēšanu. Rezultātā tiks noteikta B šūnu izcelsme un diferenciācijas ceļi IgAN patoģenēzē.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2024. gada atklātais konkurss