GPCR funkcionālo pētījumu virziena stiprināšana, uzlabojot jauno peptīdu ligandu identifikācijas sistēmu
Sākums: 12/2020 Noslēgums: 12/2021
-
Projekta numurs
-
lzp-2020/2-0372
-
-
Finansējums
-
100 389 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Dāvids Fridmanis
-
-
Projektu īsteno
-
Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
-
Zinātnes nozare
-
Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
-
Medicīniskā biotehnoloģija
-
Bioloģija
Kopsavilkums
GPCR ir viena no lielākajām membrānu proteīnu saimēm dzīvniekos. Šo proteīnu galvenais mērķis ir pārnest signālus no āršūnas uz šūnas iekšpusi, tādējādi regulējot visdažādākos fizioloģiskos procesus. Tāpēc tie ir visintensīvāk pētītie mērķi zāļu izstrādē, taču daudziem cilvēku un dzīvnieku GPCR joprojām nav zināms ligands. Šī iemesla dēļ GPCR izpēte daudzus gadus bija mūsu pētnieku uzmanības centrā, taču nesenās tehnoloģiju attīstības dēļ uzmanība no funkcionālajiem pētījumiem tika pārnesta uz lielo datu iegūšanu un analīzi un ar GPCR izpēti saistītā kompetence un prasmes ir pakāpeniski samazinājušās. Vienā no mūsu nesen īstenotajiem projektiem mēs veiksmīgi izstrādājām humanizēta rauga S.cerevisiae balstītu GPCR peptīdu liganda identifikācijas sistēmu un testa fāzē - atklājām jaunu alosterisku MC4R modulatoru. Tomēr, lai arī daudzsološa, uz doto brīdī izveidotās sistēmas pielietošana GPCR deorfanizācijā ir nepraktiska, jo nejaušu peptīdu ekspresijas bibliotēkas plazmīdu izveidošanas metožu efektivitāte ir nepietiekama. Tāpēc šī projekta vispārējais mērķis ir nostiprināt mūsu GPCR funkcionālo pētījumu virzienu, izstrādājot jaunas randomizācijas pieejas, izmantot izveidoto sistēmu C.intestinalis oreksīnam līdzīgo receptoru deorfanizēšanai un veikt detalizētus nesen atklātā MC4R alosteriskā modulatora funkcionālos pētījumus.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu 2020. gada zinātnieku individuālo projektu konkurss