Hipoksijas ierosinātās molekulārās izmaiņas un farmakoloģiski modificējamie mērķi trīskārši negatīva krūts vēža šūnu līnijās – hipTNBC
Sākums: 01/2024 Noslēgums: 12/2026
Projekta numurs
lzp-2023/1-0020
Finansējums
300 000 EUR
Projekta vadītājs
Inese Čakstiņa-Dzērve
Projektu īsteno
Rīgas Stradiņa universitāte
Zinātnes nozare
Medicīna
Kopsavilkums
Neraugoties uz panākumiem trīskārši negatīva krūts vēža (TNKV) aprūpē, šī vēža tipa heterogenitātes dēļ daudziem pacientiem aprūpes galaiznākums joprojām nav apmierinošs. Viens no hetrogenitātes faktoriem, ir audzēja hipoksija. Uzskata, ka ar hipoksiju saistītās molekulārās izmaiņas ir atkarīgas no hipoksijas veida. Tādēļ, labāka galaiznākuma panākšanai ir būtiski identificēt molekulārās izmaiņas, ko ierosina dažādu veidu hipoksija. Piedāvātā pētījuma mērķis ir identificēt un verificēt akūtas, cikliskas un hroniskas hipoksijas ierosinātās molekulārās izmaiņas kā arī izmaiņas mitohondriālās apoptozes saignālceļos un farmakoloģiskos mērķus TNKV gadījumā. Hipoksijas ierosinātās molekulārās izmaiņas (mRNS, miRNS, proteīnu ekspresijas utt.) un farmakoloģiskie mērķi (t.sk. tie, kas merķēti uz mitohondriālās apoptoces ceļa iniciēšanu) tiks identificēti ar publiski pieejamo multiomikas datņu bioinformātikas analīzi, izmantojot ar hipoksiju saistītos mRNS profilus, kā arī pamata BH3 profilēšanu. Šajā analīzēs atklātās molekulārās izmaiņas un farmakoloģiskie mērķi tiks validēti reprenzentatīvā TNKV atsauces šūnu līnijās, akūtā, cikliskā un hroniskā hipoksijā. Pētījuma galarezultāti būs ar audzēja hipoksiju saistītie potenciālie molekulārie indikatori, terapijas mērķi, un līdzekļi, kas ir vai nav jūtīgi uz hipoksiju, personalizētās medicīnas attīstībai Latvijā. Ilgtermiņā šis projekts sekmēs TNKV slimnieku aprūpes, izdzīvotības un ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2023. gada atklātais konkurss