HMGCR enzīma deficīta izraisītās šūnu enerģijas metabolisma signālceļu izmaiņas
Sākums: 01/2024 Noslēgums: 12/2026
-
Projekta numurs
-
lzp-2023/1-0287
-
-
Finansējums
-
299997 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Maija Dambrova
-
-
Projektu īsteno
-
Latvijas Organiskās sintēzes institūts
-
Zinātnes nozare
- Medicīna
Kopsavilkums
HMGCR (3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzīma A reduktāze) ir enzīms, kam ir nozīmīga loma holesterīna biosintēzē. Pētījumi par HMGCR ir svarīgi daudziem pacientiem ar aterosklerozi, jo ir pierādīts, ka šī enzīma inhibēšana ar statīniem samazina kardiovaskulāru notikumu, piemēram, sirdslēkmes un insultu, risku. Neskatoties uz to, ka statīnu panesamība parasti ir laba, 5–20% pacientiem sastopamas medikamentu lietošanas blaknes, kā rezultātā samazinās zāļu lietošana un statīnu terapijas ilgums. Turklāt HMGCR var būt arī nozīme diabēta attīstībā. Projekta mērķis ir atklāt molekulāros ceļus, kas pārmērīgu HMGCR inhibīciju saista ar hepatotoksicitāti, miopātiju un neiroloģiskām problēmām. Mēs kartēsim HMGCR deficīta molekulārās sekas unikālā peles HMGCR izgrieztā gēna modelī, tādējādi uzlabojot izpratni par mehānismiem, kas nosaka statīnu terapijas izraisīto audu specifisko nelabvēlīgo ietekmi. Mēs īpaši izpētīsim HMGCR lomu aknu šūnās un enzīma ietekmi uz mitohondriju taukskābju metabolisma procesiem. Tas viss palīdzēs novērtēt hipotēzi par HMGCR kā būtisku enzīmu šūnu enerģijas metabolisma līdzsvara uzturēšanā un veicināt novatorisku pieeju atklāšanu kardiometabolisko slimību profilaksei un ārstēšanai.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2023. gada atklātais konkurss