Nenoteikta potenciāla klonālās hematopoēzes potenciālā sirds un asinsvadu slimību virzītājspēka loma un saistība ar klīnisko iznākumu
Sākums: 01/2022 Noslēgums: 12/2024
-
Projekta numurs
-
lzp-2021/1-0293
-
-
Finansējums
-
300 000 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Kārlis Trušinskis, e-pasts: cardio@inbox.lv
-
-
Projektu īsteno
-
Rīgas Stradiņa universitāte
-
Zinātnes nozare
-
Klīniskā medicīna
-
Datorzinātne un informātika
Kopsavilkums
Nenoteikta potenciāla klonālā hematopoēze (NPKH) ir izplatīta ar vecumu saistīta parādība, kas saistīta ar pakāpenisku somatisko mutāciju uzkrāšanos un perifēro asins šūnu, galvenokārt leikocītu, klonālo paplašināšanos. Tas noved pie mainītas leikocītu funkcijas un iekaisumu veicinošu stāvoķa aktivācijas. Iekaisums veido daudzu sirds un asinsvadu slimību (SAS), tostarp koronāro artēriju slimības (KAS) un ātriju fibrilācijas (ĀF) patoģenētisko pamatu. Tāpēc nav brīnums, ka NPKH parādās kā viens no iepriekš neidentificētiem riska faktoriem SAS attīstībā un progresijas veicināšanā, jo īpaši agrīnā miokarda infarkta (MI) gadījumā. Pašlaik nav zināms, vai ar NPKH saistīta KAS laika gaitā izpaužas atšķirīgi un vai tas ir saistīts ar atšķirīgu aterosklerotiskās pangas attīstību, salīdzinot ar nekā ar NPKH nesaistītu KAS. Bez tam, lai gan ir zināms, ka iekaisums ir svarīgs faktors ĀF un dilatācijas kardiomiopātijas (DKM) attīstībā, NPKH saistīta ar šīm divām slimībām nav tikusi iepriekš pētīta. Ierosinātajā projektā mūsu mērķis ir izpētīt NPKH lomu trīs visbiežāk sastopamo SAS - KAS, AF un DKM - attīstībā un saistību ar to klīniskajiem iznākumiem, analizējot dziļi fenotipētas pacientu kohortas, kā arī izmantojot liela izmēra populācijas datus no Lielbritānijas biobankas. Papildus jaunam skatījumam uz NPKH lomu SAS, mēs izmantosim novatorisku NPKH noteikšanas pieeju, analizējot ne tikai NPKH virzītājmutācijas, bet arī apskatot zema sastopamības līmeņa mitohondriju DNS mutācijas.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2021. gada atklātais konkurss