Plazmodija serīna proteāzes SUB1 inhibitoru attīstīšana par pretmalārijas zāļvielu līdersavienojumiem
Sākums 01/2021 Noslēgums 12/2023
-
Projekta numurs
-
lzp-2020/1-0327
-
-
Finansējums
-
300000 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Aigars Jirgensons, e-pasts: aigars@osi.lv
-
-
Projektu īsteno
-
Latvijas Organiskās sintēzes institūts
-
Zinātnes nozare
- Medicīnas un veselības zinātnes
Kopsavilkums
Projekta mērķis ir izveidot plazmodija subtilizīnam radniecīgās serīna proteāzes (SUB1) inhibitorus kā pretmalārijas zāļvielu līdersavienojumus. Serīna proteāzes SUB1 darbība nodrošina merozoītu egresu no hepatocītiem un eritrocītiem, kas ir būtisks posms parazīta dzīves ciklā. Iepriekšējo pētījumu rezultātā mēs izveidojām peptidomimētiskos SUB1 inhibitorus, kas uzrādija nanomolāru aktivitāti enzimātiskajos testos, bet zemu pretmalārijas aktivitāti šūnu testos. Šis projekts ir vērsts uz jaunas paaudzes SUB1 inhibitoru izveidi, kuriem piemīt zāļvielai nepieciešamās īpašibas, ieskaitot augsta selektvitāte un uzlabota pret-malārijas aktivitāte.
Liela daļa no pētījumiem tiks veltīta inhibitoru bāzes struktūru de-peptidēšanai, lai palielinātu pretmalārijas aktivitāti šūnu testos un uzlabotu metabolisko stabilitāti. Projektā sadarbosies organiskās ķīmijas, molekulārās modelēšanas, bioloģijas un bioanalītiskās ķīmijas speciālisti. Rezultātā paredzēts iegūt patentējamu līdersavienojumu sēriju, kas izmantojama zāļvielu izveidei, lai ārstētu strauji pieaugošo rezistento malāriju.
Projektu konkurss
Fundamentālo un lietišķo pētījumi projektu 2020. gada konkurss