Prostatas vēža šūnu producētās ekstracelulārās vezikulas kā šķidrās biopsijas un terapijas mērķi
Sākums: 31.08.2018 Noslēgums: 31.08.2021
-
Projekta numurs
-
lzp-2018/1-0269
-
-
Finansējums
-
300 000 EUR
-
-
Projekta vadītājs
-
Aija Linē
-
-
Projektu īsteno
-
Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
-
-
Projekta sadarbības partneri
-
Rīgas Stradiņa universitāte
-
Zinātnes nozares
- Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
Kopsavilkums
Ekstracelulārās vezukulas (EVs) ir heterogēna vezikulu grupa, ko āršūnas vidē sekretē gan normālas cilvēka šūnas, gan vēža šūnas. Vēža producētās EVs veicina audzēja progresiju un satur dažādas vēža šūnām specifiskas molekulas, tādēļ tās varētu kalpot kā „šķidrās biopsijas” vēža diagnostikai un prognostikai, un arī kā terapijas mērķi. Tomēr asinis un urīns satur EV maisījumu, ko producējušas dažādu tipu šūnas, un vēža šūnu producēto EV proporcija vēža pacientu bioloģiskajos šķidrumos ir salīdzinoši zema un variabla. Tādēļ jaunas metodes, kas dotu iespēju izolēt vēža šūnu producētās EV un analizēt to molekulāro saturu, dotu būtisku ieguldījumu šī virziena attīstībā. Šī projekta galvenais mērķis ir izstrādāt jaunas metodes prostatas vēža (PV) producēto EV izolēšanai no pacientu asinīm un urīna, identificēt PV biomarķierus EV subpopulācijās un gūt priekšstatu par EV inhibīcijas terapeitisko efektu. Lai to sasniegtu, šajā projektā paredzēts: (1) uzturēt un papildināt longitudinālu PV biobanku, kurā iekļauti PV audu paraugi, un asins un urīna paraugi, kas savākti dažādos slimības laika posmos; (2) konstruēt fāgu displeja bibliotēkas un iegūt scFv antivielas, kas specifiski reaģē ar PV producētām EV; (3) no PV pacientu asins un urīna paraugiem izolēt PV-producētās EVs un raksturot to RNS saturu, (4) konstruēt šūnas, kas producē fluorescenti iezīmētas EV subpopulācijas, analizēt to bioizplatību un inhibīcijas terapeitisko efektu ortotopiskā peļu PV modelī. Šis projekts ir vērsts uz jaunu prostatas vēža (PV) diagnostikas līdzekļu izstrādi un terapijas stratēģiju izpēti, tādējādi tas pilnībā atbilst Latvijā noteiktajam prioritārajam virzienam zinātnē – sabiedrības veselība. Veiksmīgas šī projekta īstenošanas gadījumā tiks identificēti jauni PV-specifiski EV virsmas marķieri un RNS biomarķieri, kā arī iegūtas jaunas zināšanas par PV producēto EV subpopulāciju bioizplatību un to inhibīcijas terapeitisko efektu. Sagaidāms, ka tas pavērs iespējas izstrādāt klīnikā izmantojamu ne-invazīvu biomarķieru testu klīniski nozīmīga PV atklāšanai, kas savukārt ļaus izvairīties no nevajadzīgu biopsiju veikšanas un citām invazīvām procedūrām, kā arī pavērs ceļu jaunas terapijas stratēģijas izstrādei. Tādējādi šis projekts dod ieguldījumu arī virziena “Zināšanu kultūra un inovācijas ekonomiskajai ilgtspējai” attīstībā.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2018. gada 1. atklātais konkurss
Projekta īstenošanas zinātniskā un sociālā ietekme ir apkopota pārskatā[PDF]
- Projekta rezultāti [PDF]